Дмитрий Жданов, старший научный сотрудник, и.о. зав.лаб.медицинской биотехнологии «НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича».

Дмитрий Жданов принял участие в нескольких значимых конференциях 2018 г. и отметил важные достижения.

Конференция ECDO2018 «Гибель клеток при болезнях: от малых молекул к трансляционной медицине»
(10-12 июля 2018 года, Санкт-Петербург, Россия)

        Программа 26-ой международной конференции Европейской организации по изучению вопросов клеточной гибели ECDO2018 (the 26th Conference of the European Cell Death Organization) охватила широкий спектр важных тем. Включая молекулярные механизмы недавно обнаруженных типов клеточной смерти, специфическое таргетирование путей клеточной смерти с недавно обнаруженными малыми молекулами и механизм их действия. Кроме того, были освещены молекулярные процессы в нейродегенерации, раке и метаболических синдромах, что дало более подробное представление о механизмах заболеваний и новых терапевтических стратегиях. В работе приняли участие более трёхсот пятидесяти делегатов из более чем 30-ти стран.

        В своем докладе я изложил данные по изучению механизма торможения развития апоптоза в результате ингибирования активности ДНКазы 1 в лимфоцитах человека. Инактивация ДНКазы 1 явилась следствием индукции альтернативного сплайсинга мРНК гена DNase I в результате действия эндонуклеазы EndoG. Альтернативный сплайсинг вызывал понижение уровня мРНК полноразмерной активной ДНКазы 1 и увеличение уровня её укороченной формы (с делецией экзона 4) неактивной формы. Сверхэкспрессия короткого сплайс-варианта вызывала ингибирование нуклеазной активности в лимфоцитах и повышала устойчивость лимфоцитов к индуцирующему апоптоз агенту блеомицину.

        Полученные данные позволяют по-новому взглянуть на процессы развития апоптоза, как на совокупность факторов, тормозящих и ускоряющих клеточную гибель.


Зимограмы ДНКазы 1, демонстрирующие ингибирование нуклеазной активности в результате трансфекции лимфоцитов генами EndoG и ∆4DNase I.

Конференция по альтернативному сплайсингу мРНК Splicing 2018 (16-19 июля 2018 года, Лиссабон, Португалия)

        На вторую международную конференцию, посвящённую проблеме альтернативного сплайсинга РНК Splicing 2018 (2nd International Caparica Conference in Splicing), собралось более трёхсот делегатов из 27-ми стран.

        В своем докладе я изложил результаты фундаментальной работы по изучению нового механизма индукции альтернативного сплайсинга мРНК каталитической субъединицы теломеразы hTERT эндонуклеазой EndoG в опухолевых клетках человека. В общих чертах исследуемый механизм можно описать по следующей гипотетической схеме: EndoG вырезает из длинной некодирующей РНК 48-членный РНК-олигонуклеотид EGPO (EndoG-produced oligonucleotide), комплементарный пре-мРНК hTERT в месте соединения экзона 8 и интрона 8. Взаимодействие EGPO и пре-мРНК hTERT вызывает альтернативный сплайсинг мРНК и делецию экзонов 7 и 8. Альтернативный сплайсинг мРНК hTERT приводит к ингибированию активности теломеразы.
        Данный механизм существенно отличается от всех известных, поскольку участие EndoG в процессе АС и образование малых некодирующих РНК под действием EndoG описано впервые.
Материалы конференции опубликованы в журнале Journal of Integrated OMICS.

Zhdanov D.D., Gladilina Y.A., Orlova V.S., Sokolov N.N. «Modulation of mRNA alternative splicing of telomerase catalytic subunit hTERT by endonuclease EndoG in human colorectal cancer cells» 2nd International Caparica Conference in Splicing July 16 – 19, 2018, Lisbon, Portugal. In: Journal of Integrated OMICS, Vol. 8, No 2 (2018): SPECIAL ISSUE No 1, 1-21:2

Гипотетическая схема индукции альтернативного сплайсинга мРНК hTERT олигонуклеотидом EGPO.